馬兜鈴酸藥理及作用

馬兜鈴酸藥理及作用 （馬兜鈴酸A313-67-7標(biāo)準(zhǔn)品）

藥理作用

抗衰老作用

馬兜鈴酸有增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能和提高細(xì)胞免疫的作用，同時(shí)還有升高白細(xì)胞的作用

抗腫瘤作用

多次腹腔注射馬兜鈴酸可抑制大鼠腹水型癌的生長，但對小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1無效，對小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生長亦有一定的抑制作用。

馬兜鈴酸對小鼠腹水癌及小鼠腺癌-775均有抑制作用。小鼠S-37細(xì)胞與馬兜鈴酸100-200ug保溫3h,受到完全抑制，給小鼠移植S-37，用馬兜鈴酸125-500mg/（kg·d)，皮下注射5d，明顯地延長其生存期。馬兜鈴酸具有抗癌、抗感染、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性劑升高白細(xì)胞等作用。所謂馬兜鈴酸有致突變性，應(yīng)引起注意。

馬兜鈴用語癌癥的治療時(shí)，有維持白細(xì)胞數(shù)的功能，六十年代初有報(bào)告馬兜鈴酸有抗癌性，也有人用立體細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)方法證明馬兜鈴酸有抗腫瘤生長，加速宿主死亡的作用。通過觀察晚期實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞分裂活性。發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸可簇晶較多C30期細(xì)胞進(jìn)入稀薄啊增殖周期，并能縮短其增殖周期。馬兜鈴酸促癌作用知識醋精腫瘤生長而不是促進(jìn)腫瘤發(fā)生，因馬兜鈴酸與致癌劑聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)證明，聯(lián)合應(yīng)用不提高腫瘤發(fā)生率

對免疫系統(tǒng)的影響

馬兜鈴酸有抗乙酰膽堿作用，中毒劑量的千分之一還有增強(qiáng)吞噬功能作用。在人體，口服馬兜鈴3X0.3mg/天，聯(lián)系10天，與服用安慰劑的人比較，發(fā)現(xiàn)外周粒細(xì)胞的吞噬功能明顯增強(qiáng)，最大效果出現(xiàn)在開始用藥的7-10天在給藥結(jié)束10天內(nèi)吞噬能力恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，未見不良影響。

有人發(fā)現(xiàn)腹腔注射馬兜鈴酸給冷血?jiǎng)游铮�鯉魚、蛇），能強(qiáng)烈興奮其白細(xì)胞的吞噬作用，但對提議性抗體的形成無影響。馬兜鈴酸能抵消豚鼠由于氯霉素引起的吞噬作用減弱作用。馬兜鈴酸的劑量為2.5mg/KG時(shí)能改進(jìn)由于強(qiáng)的松引起的白細(xì)胞吞噬功能減弱，但1mg/KG時(shí)作用不明顯。馬兜鈴酸能強(qiáng)烈興奮白細(xì)胞吞噬作用，提高機(jī)體自然防御機(jī)能。

還有人實(shí)驗(yàn)證明，馬兜鈴酸注射10-100ug/kg對腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯促進(jìn)作用。

另有報(bào)道，馬兜鈴酸(標(biāo)準(zhǔn)品)劑量分別為0.1/0.05/0.01/2.0mg/Kg時(shí)，不能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)功能：皮下注射0.1mg/KG，0.5mg/KG,物明顯興奮巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用。造成上述結(jié)果不一致的原因可能是藥物來源差異所致。

抗菌作用。

馬兜鈴具有抗菌、抗真菌作用。馬兜鈴有效成成分對慢性感染具有防御機(jī)能，可能與馬兜鈴對葡萄球菌和鏈球菌感染作用相關(guān)，其有效劑量為50ug/Kg,可使機(jī)體得到保護(hù)。

馬兜鈴酸的鈣拮抗劑活性

通過馬兜鈴酸與鈣調(diào)素互相作用的熒光光譜分析，證明和丹黃酰標(biāo)的鈣調(diào)素結(jié)合鈣后，熒光強(qiáng)度明顯增加，峰值左移，說明構(gòu)象發(fā)生改變，其疏水取暴漏，加入馬兜鈴酸熒光強(qiáng)度降低為原來的40%，D-CaM在EDTA存在下，加入馬兜鈴酸，也能時(shí)熒光強(qiáng)度姜維為原來的41%,峰值右移，表明馬兜鈴酸在Ca存在下，能使DCaM構(gòu)象發(fā)生改變，D-CaM在EDTA存在下，加入馬兜鈴酸也能使熒光強(qiáng)度降低為原來的41%,峰值右移，暗示D-CaM在Ca情況下能受馬兜鈴酸作用而改變構(gòu)象。實(shí)驗(yàn)測得再有Ca與無Ca兩種情況下，馬兜鈴酸與D-CaM結(jié)合的解離常數(shù)Kd分別為70/77um，提示Ca在D-CaM上的結(jié)合可率增加馬兜鈴酸與D-CaM的親和力。馬兜鈴酸能使經(jīng)典的CaM拮抗劑TFP和CaM依賴性靶酶磷酸二酯酶（PDE）引起D-Cam熒光增強(qiáng)和峰值明顯改變，而TFP卻很難使馬兜鈴酸引起的熒光強(qiáng)度降低回升。因此通過上述實(shí)驗(yàn)證明，馬兜鈴酸是一種天然鈣拮抗劑，而且其拮抗作用不依賴CaDE .推測馬兜鈴酸主要作用于D-CaM上Ca誘導(dǎo)的疏水區(qū)以外的部位。

平滑肌的作用(標(biāo)準(zhǔn)品)

馬兜鈴酸對動(dòng)物末梢血管稱擴(kuò)大收縮作用，對腸管和子宮也有同樣作用。并不受阿托品的影響，這可能是對平滑肌直接興奮作用的結(jié)果。

對血液系統(tǒng)的影響

據(jù)研究，馬兜鈴配合化療、放射治療癌腫有維持白細(xì)胞數(shù)穩(wěn)定的功能。另用外源性脾結(jié)節(jié)法實(shí)驗(yàn)，觀察馬兜鈴0.1X0.3X、0.5X3（mg/kg腹腔注射X次數(shù))對正常小鼠骨髓干細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)接受馬兜鈴酸注射的小鼠比對照組小鼠獲得更多的脾結(jié)節(jié)。照射前給藥組動(dòng)物的脾結(jié)節(jié)數(shù)比對照組普遍地減少，照射后給藥組動(dòng)物的脾結(jié)節(jié)數(shù)有普遍地比對照組增多。對抗癌劑二去水衛(wèi)矛醇骨髓細(xì)胞毒五保戶作用，但對骨髓細(xì)胞分裂指數(shù)的影響，卻又促進(jìn)骨髓細(xì)胞進(jìn)入增殖周期的作用。

致突變作用

馬兜鈴酸A用TAL00和TA98菌，按Ames平板摻入法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明在加或不加sg時(shí)，突變菌落數(shù)明顯增加，且超過3倍以上，呈劑量反應(yīng)關(guān)系。微核試驗(yàn)結(jié)果是嚴(yán)肅和陽性對照組（環(huán)磷酰胺）微核率皆有升高，其中實(shí)驗(yàn)組0.7mg/kg和1.4mg/kg組合溶劑對照組差異顯著（p＜0.05），可能由于劑量增加引起骨髓細(xì)胞分裂抑制所致。表明馬兜鈴酸A能誘發(fā)原核微生物堿基置換型和移碼型突變;在細(xì)胞水平也證明了染色體的損傷，因此是一種化學(xué)致突變劑

促進(jìn)新陳代謝

在馬兜鈴給予小白鼠后，能增加氧消耗量，促進(jìn)干啤新陳代謝。這種新陳代謝促進(jìn)作用，用劑量和時(shí)間而不同。

其他作用

0.1%-1%的馬兜鈴酸溶液滴入兔眼結(jié)膜囊或皮下注射均無刺激作用。靜脈注射1-10mg/kg時(shí)，可使麻醉貓血壓升高，心率無變化；40mg/kg則貓心跳先停，后聽呼吸，最后死亡，對離體兔耳及腎的血管有一定收縮作用，能興奮離體兔腸、在體兔腸及在體貓子宮。小鼠注射或腹腔注射30-50mg/kg時(shí)，可使直腸溫度降低2-2.5℃，持續(xù)24h

體內(nèi)過程‘

研究表明，馬兜鈴酸(標(biāo)準(zhǔn)品)在體內(nèi)分布不廣，口服勝訴利用度較低。大鼠靜注10mg/KG后在各組織中的分布，以腎、脾較高，心、腦、肝次之、肌內(nèi)最低，說明藥物通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，而且濃度較高。

毒性

雄性小鼠靜脈注射30mg/kg馬兜鈴酸可降低腎小球的濾過能力，使血尿和肌苷酸增加，引起腎衰竭。小鼠靜脈注射LD50為60mg/kg。

此外，由錘果馬兜鈴中分離的馬兜鈴酸，LD50為15.82mg/kg，雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物敏感，主要為肝腎損害。此化合物能減少淋巴細(xì)胞的數(shù)量。增加粒細(xì)胞數(shù)量。因毒性大。用作腫瘤化療的希望不大。

臨床應(yīng)用

1、用于感染性疾病

馬兜鈴酸(標(biāo)準(zhǔn)品)合并抗菌素或其他藥物治療多種感染性疾病取得滿意效果。如慢性脊髓炎、慢性化膿性膿腫、扁桃腺炎、結(jié)核、小兒肺炎等。

2、用于慢性支氣管炎

馬兜鈴具有消炎作用，慢性支氣管炎患者服藥后。濃痰變清，易于咳出。

3 適用于腫瘤病人機(jī)體免疫力下降，腫瘤化學(xué)質(zhì)量引起的白細(xì)胞減少�？诜�：每次0.15-0.3mg，每日3次，或早晨頓服0.45-0.9mg。